本多正信，在歷史上以陰謀詭計出名，被稱為“毒士”。其早期只是三河松平家康即後來的德川家康家臣的家臣，是一位由鷹匠出身的武士。
剛開始身份低微，不被家康重視，並且他也不是家康的直屬家臣，而是家康的家臣大久保忠世的部下。
於1563年，三河國爆發了一揆，反對德川家康的一向宗挑動民眾發動了叛亂，而一直懷才不遇的正信，為了證明自已的能力，從而加入了一揆軍。
但是僅僅一年後，一揆軍就被德川家康擊敗。此時正信離開了三河國開始在諸國流浪，尋找值得自已輔佐並肯賞識自已的明主。
在此期間，成為了松永久秀的家臣。其後，在1582年本能寺之變之前被大久保忠世召回﹙另一種說法是1565年，據說也曾參與過姊川之戰。﹚
在本能寺之變中，當他和德川家康還在堺遊覽的時候，知道織田信長死後，立即指引家康，從伊賀回到居城。其後，參與小牧長久手之戰，在1586年擔位官位從五位下佐渡守。
1590年，家康被移封江戶以後，與青山忠成擔任了關東地方奉行，發揮了他的內政才能，漸漸得到了家康的信任與重用。
在豐臣秀吉死後，成為了家康的重要部將與謀士，家康有很多事情需要依賴他的意見。
於1599年揭破了前田利長暗殺家康的陰謀。
其後，在關原之戰中，是德川秀忠的隨軍參謀，後來秀忠進攻上田城，但是在真田昌幸奮戰下而久攻不下，而他跟神原康政進言，停止攻略上田城。
後來家康斥責秀忠，當正信勸諫之後，家康只是稍稍責罰秀忠。
江戶幕府成立後，成為了家老。並與代表二代將軍的大久保忠鄰因為政見不合，互相成為了政敵，雖然其後一部份家臣指責他是越權，但是此事卻為他贏得了相模國玉繩城二萬二千石的奉行，成為了大名。
在大阪之陣中，他繼續為家康獻策。
1616年家督讓給長子正純。
在1617年，德川家康死後的一年，因為病重而在駿府城病死，終年79歲。
他育有三子，長子是本多正純、次子政重、三子忠純。長子正純繼承了他的領地，後來更增封至宇都宮15萬石。政重一度成為直江兼續的婿養子，後恢復本多姓，改侍前田家。
他著有本佐錄一書，記錄了他的政治理念。
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永祿八年，春。
來到古渡城已經有幾個月了，在安頓好島清興和本多正信後，齋藤龍興主持召開了一次評定。目的在於穩定大家的情緒，鼓舞家臣計程車氣。而後便分派各人的任務，開始規劃領地了。
在此次的評定上面，對於齋藤家的人事再一次的做了調整與安排。龍興在與長井道利、竹中半兵衛、日根野弘就、齋藤利三、本多正信、島清興、師岡一羽、加藤光泰等人商量之後，做出如下人事安排：
竹中半兵衛，本家筆頭家老，併兼任軍師一職，負責本家一切軍政外交事務，並由竹中半兵衛負責教授指導龍興的兵法韜略。
長井道利，本家一門眾家老，第二家老，主管本家外交事務，在龍興和竹中半兵衛不在的時候，與日根野弘就、齋藤利三組成三人組，並擔任三人組組頭，全領齋藤家一切事務。
日根野弘就，本家部將，負責本家軍隊招募和訓練，在龍興與竹中半兵衛不在的時候，與長井道利、齋藤利三組成三人組，全領齋藤家一切事務。
齋藤利三，本家部將，兼領騎兵大將，負責騎兵組建與訓練，所領騎兵皆執黑色，命名“黑備騎”；在龍興與竹中半兵衛不在的時候，與長井道利、日根野弘就組成三人組，全領齋藤家一切事務。
師岡一羽，本家侍大將，負責龍興安全保衛工作，組建“侍”，所部皆著灰色，命名“死侍”；與三個徒弟巖間熊之助、土子泥之助和根岸兔角一起組建、訓練“死侍”，並保護龍興。
本多正信，本家侍大將，負責齋藤家內政與人才招募，並組建諜報機構，命名為“空”，無明顯特徵，所部人員身份與任務除龍興、竹中半兵衛與本多正信外，無任何人知道，負責蒐集情報，建立情報網路，監視敵對勢力。
加藤光泰，本家侍大將，負責本家足輕招募與訓練，在原齋藤家家臣與旗本眾，篩選人員，組建精銳長槍足輕。
島清興，本家侍大將，“黑備騎”副將，協助齋藤利三掌管、招募、訓練“黑備騎”。
其他人等，按照以往功勞與能力進行擢升和安排。
人事安排完畢後，又下達了齋藤家今後的大政方針：
內政上：
1、檢地，將領內土地進行統一的丈量，收回被當地豪族侵佔的土地；
2、編戶籍，統計領內領民數量，合理使用民工，招募士卒；
3、引進商戶，充實城下町，增加城下町商品種類與數量，從而增加本家稅收，使城下町繁榮起來；
4、減輕領民負擔和齋藤家財政開支與消耗，從而發展人口，增加勞力，更快的積聚財富；
5、與各方進行貿易，增加收入，設立獨立的貿易機構，組建自已的商人勢力，在全日本進行貿易活動。
軍事上：
1、兵農分離，每一萬石招募100人；
2、組建“黑備騎”，訓練騎兵；
3、裁汰老弱，組建新軍，訓練精兵；
4、招募武器技工，建立自家兵器坊，研發、製造兵器、護具等裝備；
5、整修古渡城城防。
外交上：
1、與織田信長、齋藤歸蝶及其親屬家眷近侍寵臣搞好關係；
2、織田家各家臣，各派系搞好關係；
3、與各親織田勢力搞好關係。
以上就是齋藤龍興在進入古渡城後第一次評定會上所作出的安排。
從這份安排上可以看出，龍興已經不再是之前那個只知道吃喝玩樂的無道昏主了。經過這次評定，齋藤家剩下的家臣對齋藤家的未來充滿了希望。
當這次評定的詳細情況被擺在織田信長的桌案上時，著實令織田信長驚疑了一陣。
但當他想到竹中半兵衛之後，一顆疑惑的心瞬間平穩下來。
並喃喃自語道：“看來齋藤家真的要有所作為了，岳父大人，這就是你希望看到的嗎？蝮蛇的後繼者——齋藤龍興？你的孫子嗎？果然，擁有著你血脈的齋藤，確實不容小覷啊！”
當他說完後，嘴角上揚，露出了一絲絲的微笑。